无药医癌症有解 牛樟芝萃取药物Hocena 可望2017年上市

• 2020-07-13
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台湾国鼎生技透过牛樟芝萃取物研发出的药物 Hocena ，已经由美国 FDA 核准进入第二阶段临床实验，针对与人类三成癌症有关连的变异基因 RAS ，提供有效的治疗方法，顺利的话将于2017年上市，解决目前有关 RAS 变异一直无药可医的困境。

Hocena 在经过台湾三军总医院与荣民总医院加入的第一阶段临床实验后，已证明其安全性；为了扩大对全球各人种进一步的实验，验证其广泛的效用，将自2014年第二 季展开第二阶段临床实验，由美国约翰霍普金斯大学肿瘤科教授 David S. Ettinder主持，将先在美国与欧盟等地收案，台湾与其他地区也将陆续启动。国鼎生技董事长刘胜勇表示，Hocena 有望符合 FDA 快速上市取得药证的资格，如果顺利的话在第二阶段临床实验顺利完成后，就可以直接上市。

根据国鼎对时程的预估，最快2017年便可上市。全球每年肺癌死亡人数已达140万人，台湾一年肺癌病患增加1万人，其中8500人会死亡。Hocena 目前针对肺癌中佔85%的非小细胞肺癌为研究对象，不过有鉴于其他癌症种类中的三成也有 RAS 变异的情形，Hocena 面对全球800亿美元规模及年複合成长率20%的癌症治疗药物市场来看，具有相当潜力。

RAS 自发现至今已近50年。1964年科学家先在大鼠肿瘤细胞中发现，到1982年也在人类肿瘤细胞中发现，不仅三成种类癌症跟它有关，有些癌症发生 RAS 变异的机率很高，例如胰脏癌达到90%，大肠直肠癌45%，血癌30%。RAS 基因指导生成的同名蛋白质控制细胞中分化与代谢等生理作用，一旦产生变异，将会高度刺激癌细胞成长与分化。

根据先前的研究发现，RAS 的活性来自于蛋白质后修饰作用（注1）以及其与细胞膜的结合，这需要「脂肪酸移转酵素」的参与，Hocena 的作用即在于阻挠这个过程，当 RAS 因此无法活化，也就能够抑制癌细胞生长。

（影片来源：国鼎生技）

刘胜勇表示，Hocena 是一种「讯息传递治疗」，藉由干扰癌细胞相关遗传讯息传递的过程，抑制癌细胞成长，它的特色在于广效、副作用低、可阻挠癌细胞移转、没有抗药性。国鼎首席研究员陈志铭博士指出，在第一阶段临床实验时，一天只要服药一次，就可以达到降低癌细胞成长25%以上的目标，而且副作用是呕吐与轻微腹泻，但相对于现有 的癌症疗法，这些副作用算是轻微的。他表示，由于 Hocena 也能抑制发炎反应，因此它能够对抗的病症将不仅是癌症，心血管疾病、自体免疫疾病、脂肪肝、组织纤维化与神经退化疾病等20多种都有潜在的治疗机会。

Hocena 的成份是 Antroquinonol ，可说是台湾独有的天然化合物，因为它萃取自牛樟芝。牛樟芝又称为牛樟菇，是一种木材腐朽真菌，只生长在台湾本土的老龄牛樟树上，透过牛樟芝发酵菌丝体， 可以分离得到 Antroquinonol，由于只在台湾生长，近水楼台地有关 Antroquinonol 的研究似乎台湾佔了地利之便。

不仅国鼎生技用了11年时间研究 Antroquinonol，国内其他研究单位也有相关的研究。国防医学院航太及海底医学研究所助理教授贾淑敏一份刊登在「自由基生物学与医学」(Free Radical Biology and Medicine)的研究指出，Antroquinonol 能够阻碍多种肾脏方面的病变，例如急速肾小球增生，或是阻碍免疫球蛋白 A 型肾炎的快速发展，原理在于 Antroquinonol 可以促进 Nrf2 的抗氧化反应，以及抑制 T 细胞及活化发炎现象的 NLRP3炎性体。

另外2009年台大药学研究所江柏政的研究指 出，一般而言治癌药物对肝癌细胞的效用较差，而 Antroquinonol 对肝癌细胞的生长活性有较佳的抑制作用，其中效用最好的是针对 HepG2 细胞。研究进一步指出，Antroquinonol 将细胞生成週期停留在G1期，其做法是让多种细胞週期调控因子表现下降，进而抑制细胞内蛋白质转译的过程，这中间并没有影响 mRNA 及 DNA 转录或蛋白质降解（注2）。研究也发现 AMPK 与 mTOR 蛋白质分别参与调控细胞内能量之恒定与蛋白质的转译，是 Antroquinonol 发挥效果的关键，透过活化 AMPK 的作用可以抑制细胞内蛋白质生成途径，进而抗癌。

虽然 Antroquinonol 看似效果佳，不过从牛樟芝中能萃取的量很低，刘胜勇表示，未来药物量产后 Antroquinonol 必须透过合成方式才足以供应所需。

注释

蛋白质转译后修饰作用 (post-translational modification)的目的在于给蛋白质赋予不同的外观，使它可以跟其他不同蛋白质互动，就好像一个女孩透过不同风格的化妆与服装，往往可以达成变 身的效果，也能够吸引不同类型男孩的兴趣。蛋白质的用途往往有很多种，因此需要不同外观在不同地方发挥作用。（回到本文）转录(Transcription)与转译(Translation)是 DNA 的遗传讯息最后生成蛋白质的过程。简单地说，DNA 将自身携带的遗传讯息当做一种模板，转录成 RNA，之后 RNA 再透过转译的过程解码，做为範本生产出对应的胺基酸序列。（回到本文）

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